La dermatitis atópica es una afección inflamatoria crónica y recurrente de la piel con una prevalencia creciente durante las últimas décadas. Aunque no se conoce completamente, su patogénesis es compleja y parece ser el resultado de una combinación de factores genéticos y ambientales que incluyen disfunción de la barrera cutánea, desregulación inmune cutánea y sistémica, disbiosis de la microbiota cutánea y una fuerte influencia genética. No inesperadamente, la dermatitis atópica representa una carga importante para las personas con la enfermedad, sus familias y la sociedad.

• El manejo de la DA debe tener en cuenta la variabilidad clínica individual de la enfermedad.
• Los objetivos de la terapia son reducir el prurito y lograr un control continuado de la enfermedad que sea suficiente para permitir que los pacientes sean completamente funcionales.
• Por lo tanto, es obligatorio establecer una estrategia en varios pasos con intervenciones destinadas a evitar los desencadenantes relevantes, mejorar la barrera cutánea, normalizar la disbiosis cutánea y reducir la inflamación.
• La terapia se elige según la gravedad de la enfermedad.
• La terapia básica consiste en programas educativos, emolientes, aceites de baño y evitar desencadenantes clínicamente importantes.
• La enfermedad leve y moderada se trata con terapia tópica antiinflamatoria, en la que esta última también incluye terapia proactiva con la adición de tacrolimus tópico o glucocorticosteroides en muchos casos.
• La terapia sistémica está reservada para casos graves.
• En cualquier estrategia que se inicie, es de suma importancia hacer todo lo posible para garantizar el cumplimiento de la terapia por parte del paciente, mientras se individualiza el tratamiento de acuerdo con el perfil y las necesidades de cada paciente.

• La fisiopatología de la dermatitis atópica es compleja y multifactorial, involucra elementos de disfunción de barrera, alteraciones en las respuestas inmunes mediadas por células, hipersensibilidad mediada por IgE y factores ambientales.
• Las mejoras recientes en la comprensión de la dermatitis atópica han permitido una utilización más racional de varios agentes específicos en la terapia.
• Muchos biológicos y antagonistas de moléculas pequeñas se encuentran en ensayos de fase 2 y fase 3 dirigidos a diferentes vías, incluida la respuesta inmune Th2, la señalización JAK y los mediadores de prurito, entre otros.

Dupilumab

• Dupilumab se dirige al receptor IL-4 / IL-13, y los resultados de dos ensayos de fase 3 de dupilumab versus placebo han demostrado que conduce a una mejora significativa de los síntomas clínicos de la dermatitis atópica, así como a una mejora significativa en la calidad de vida. [1]
• Más recientemente, se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo de dupilumab con corticosteroides tópicos de potencia media versus placebo con corticosteroides tópicos en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. [2]
• Es importante destacar que los resultados de la semana 52 fueron similares a los de la semana 16, lo que indica que el tratamiento es duradero en pacientes con respuesta al tratamiento.
• El perfil de seguridad también fue aceptable, aunque se observa conjuntivitis asociada al tratamiento en aproximadamente el 25-30% de los pacientes. [3]
• Se están realizando estudios de fase 3 para dupilumab en dermatitis atópica pediátrica.

Lebrikizumab

• Lebrikizumab y tralokinumab son dos nuevos agentes dirigidos que bloquean la actividad de IL-13.
• Estudios recientes con estos dos agentes han mostrado resultados prometedores, con mejoras en la gravedad de la enfermedad y perfiles de seguridad favorables. [4]
• Al considerar el bloqueo de otras interleucinas, el anticuerpo fezakinumab bloquea la actividad de IL-22, que promueve la hiperplasia epidérmica e inhibe la función de barrera cutánea.
• Este agente se ha estudiado en un ensayo de fase 2, que evidenció una mejora significativa en SCORAD que fue particularmente relevante en aquellos con enfermedad grave. [5]
• Sin embargo, los resultados de este ensayo están limitados por su pequeño tamaño y la falta de evaluación con el Índice de Gravedad y Área del Eccema.

Nemolizumab

• La eficacia y seguridad de nemolizumab, un anticuerpo humanizado contra el receptor A de IL-31, también se evaluó en un ensayo de fase 2 reciente para el tratamiento de la dermatitis atópica. [6]
• A la semana 12, entre los pacientes que recibieron nemolizumab cada 4 semanas, los cambios en el prurito en la escala visual análoga fueron -43,7% en el grupo con 0,1 mg, -59,8% en el grupo con 0,5 mg y -63,1% en el 2,0 -mg del grupo, versus -20,9% en el grupo placebo (P <0,01 para todas las comparaciones).
• Los cambios en el EASI fueron -23,0%, -42,3% y -40,9%, respectivamente, en los grupos con nemolizumab, versus -26,6% en el grupo con placebo.
• Por lo tanto, nemolizumab en todas las dosis mensuales mejoró significativamente el prurito en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave, lo que demostró la eficacia de dirigirse al receptor A de IL-31.
• Cabe destacar que nemolizumab también se asoció con mejoras en la alteración del sueño.

• Se están desarrollando varios inhibidores de JAK como terapias orales para la dermatitis atópica de moderada a grave o como tratamientos tópicos para la dermatitis atópica de leve a moderada.
• Los inhibidores de JAK bloquean una variedad de citocinas, factores de crecimiento y / o vías de señalización del receptor hormonal dependiendo de su especificidad relativa

Tofacitinib

• Los resultados del tratamiento tópico con tofacitinib se examinaron en un ensayo de fase 2. [7]
• El cambio porcentual medio en la semana 4 desde la determinación basal en la puntuación EASI fue significativamente mayor para tofacitinib (-81,7%) versus vehículo (-29,9%).
• Los pacientes tratados con tofacitinib mostraron mejoras significativas frente al vehículo en todas las variables finales de eficacia predefinidas y para el prurito en la semana 4.
• Se observaron mejoras significativas en EASI, PGA y BSA en la semana 1 y mejoras en el prurito en el día 2.

Baricitinib

• Baricitinib es un inhibidor de JAK1 / 2 que ha demostrado eficacia en dermatitis atópica en el ensayo de fase 2, donde significativamente más pacientes que recibieron baricitinib, 4 mg, alcanzaron EASI-50 comparado con los pacientes que recibieron placebo (61% frente a 37%) a las 16 semanas. [8]
• Una limitación de este ensayo fue que los corticosteroides tópicos se aplicaron antes del baricitinib, lo que limita la capacidad de comparar los resultados con los de la monoterapia con baricitinib.

Crisaborole

• Crisaborole es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 que se ha investigado en dos estudios de fase 3 en dermatitis atópica en una formulación de pomada. [9]
• Después de 28 días de tratamiento, más pacientes tratados con crisaborole que con vehículo lograron un puntaje ISGA exitoso (claro / casi claro con una mejora de ≥2 grados; AD-301: 32,8% vs 25,4%, P = 0,038; AD-302: 31,4 % vs 18,0%, P <0,001), con un porcentaje más alto con claro / casi claro (51,7% vs 40,6%, P = 0,005; 48,5% vs 29,7%, P <0,001).
• Crisaborole ha sido aprobado recientemente por la EMA y la FDA para la dermatitis atópica moderada en pacientes> 2 años de edad.

• Las terapias dirigidas han proporcionado nuevos conocimientos sobre la patogénesis de la DA.
• La inhibición de JAK a través de la administración tópica es potencialmente un objetivo terapéutico prometedor para la DA.