A psoríase é uma doença crônica, imunomediada, com um complexo processo patogênico desencadeado por uma combinação de fatores genéticos e ambientais, que induzem a secreção do fator de necrose tumoral (TNF) α pelos queratinócitos, e a consequente ativação das células dendríticas. Embora os novos conhecimentos sobre a patogênese da psoríase tenham resultado em novas drogas-alvos, há várias limitações associadas às terapias existentes. Os inibidores de interleucina representam um importante avanço terapêutico, uma vez que parecem ser altamente seletivos para minimizar os distúrbios das vias inflamatórias envolvidas.

• A via IL-23/IL-17 é um eixo fundamental na patogênese da psoríase, e a IL-17A é o efetor primário. A superexpressão da IL-17A é uma característica definidora da psoríase em placa. [1]
• Secuquinumabe e ixequiizumabe são anticorpos monoclonais dirigidos contra a IL-17A, enquanto o brodalumabe é um anticorpo monoclonal contra o receptor da IL-17A (IL-17RA).
• Clinicamente, os antagonistas da IL-17 têm demonstrado boa eficácia, manutenção da resposta a longo prazo e rápido início de ação. [1]
• A eficácia sem precedentes destes agentes sustenta que a patogênese da psoríase está largamente associada ao eixo Th17.
• Estes agentes biológicos representam opções terapêuticas adicionais para pacientes candidatos a tratamentos sistêmicos.

• A IL-1 e a IL-36 são as citocinas dominantes expressadas na psoríase pustulosa generalizada. Por outro lado, a expressão da IL-17 e IL-22 está reduzida. [2]
• O anaquinra, um antagonista do receptor da IL-1, sintético e injetável, tem apresentado resultados promissores na psoríase pustulosa de pacientes não responsivos aos agentes anti-TNF.
• A inibição da via IL-36 também foi recentemente avaliada na psoríase pustulosa. [3]
• Foi realizado um estudo fase 1 de validação de conceito (proof-of-concept) em 7 pacientes com psoríase pustulosa generalizada, com uma única dose intravenosa de BI 655130, um anticorpo monoclonal anti-IL-36. [4]
• As pústulas desapareceram completamente dentro de 48 horas em 3 pacientes, em 1 semana em 5 pacientes, e em 6 semanas em 2 pacientes.
• Os resultados se mantiveram por, pelo menos, 20 semanas após o término do estudo.
• Portanto, o bloqueio de ambas as vias IL-1 e IL-36 está associado a uma resposta clínica excepcional, consistente com a superexpressão das duas citocinas.

• A via IFN parece estar envolvida em outras formas de psoríase. [4]
• Em modelos animais, o bloqueio da sinalização do IFN-α, ou a inibição da capacidade das células pré-dentríticas plasmocitoides (CPD) produzirem IFN-α, impediu o desenvolvimento da psoríase dependente das células T.
• Tal fato sugere que o IFN-α derivado das CPD representa um potencial alvo para o tratamento da psoríase.
• As estratégias futuras que têm como alvo as CPDs incluem as drogas dirigidas ao bloqueio do IFN: anti-IFN-α (sifalimumabe); antirreceptor do IFN (anifrolumabe); o inibidor de TYK2 (BMS-986165).

• Com base no melhor conhecimento das vias inflamatórias dos diferentes tipos de psoríase, um esquema básico de estratificação pode ser proposto (Tabela).
• Nas formas agudas (tais como eritrodérmica, gotada e formas instáveis), o IFN tipo I está envolvido.
• TNF- α/IL-17 estão envolvidos nas formas crônicas em placa e as IL-1/IL-36 nas formas pustulosas.
• Baseado nesse conceito, torna-se claro que o bloqueio terapêutico do alvo apropriado pode ser clinicamente muito efetivo.

• A via IL-23/IL-17 está envolvida na psoríase crônica em placa.
• A IL-1/IL-36 está envolvida nas formas pustulosas.
• O IFN-α está implicado nas formas agudas (formas instáveis, eritrodérmicas e paradoxais).