Die aus Keratinozten entstehenden Karzinome – das Basalzellkarzinom (BCC) und das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) – sind die häufigsten Formen des nicht melanozytären Hautkrebses. Ihre Häufigkeit hat in den vergangenen Jahrzehnten weltweit signifikant zugenommen. Obwohl die Mehrzahl der BCC und cSCC mit konventioneller Chirurgie oder Strahlentherapie geheilt wird, können bestimmte tumor- oder patientenbedingte Faktoren dazu führen, dass diese Modalitäten unzureichend oder nicht geeignet sind. Zu diesen Faktoren zählen zum Beispiel die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, hohe Tumormultiplizität sowie Begleiterkrankungen und Präferenzen der Patienten. Pathobiologisch hat sich gezeigt, dass die Aktivierung des Hedgehog(Hh)-Signalwegs in den meisten Fällen eine entscheidende Rolle spielt und als valides Therapieziel angesehen wird. Daher werden Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren wie Vismodegib und Sonidegib bei Hochrisikokarzinomen untersucht.

• Vismodegib ist ein niedermolekularer Inhibitor von Smoothened (SMO), einer Schlüsselkomponente des Hedgehog-Signalwegs, der bei Patienten mit BCC nach Versagen von Chirurgie und Strahlentherapie untersucht wurde. [1]
• Vismodegib ist in der klinischen Praxis zu einer anerkannten Therapieoption für Patienten mit fortgeschrittenem BCC geworden.
• Es sollte jedoch beachtet werden, dass hinsichtlich der Behandlung mit Vismodegib bestimmte Einschränkungen bestehen.
• Nebenwirkungen führen zu einer erheblichen Rate von Therapieabbrüchen, wodurch die Gesamtexposition gegenüber dem Arzneimittel begrenzt wird.
• Folglich ist eine kontinuierliche Langzeitbehandlung mit Vismodegib bei den meisten Patienten nicht praktikabel.
• Es fehlen klinische Endpunkte, die dazu beitragen könnten, die optimale Therapiedauer zu ermitteln (lebenslange/kontinuierliche Behandlung vs. Behandlung bis zum besten Ansprechen).
• Alternative Dosierungsschemata verbessern möglicherweise die Verträglichkeit und Dosisexposition, zur Optimierung des Dosierungsschemas sind jedoch weitere Studien erforderlich. [2]
• Muskelkrämpfe sind eine wichtige Nebenwirkung von Vismodegib, die aber, basierend auf einem Fallbericht, durch die Gabe von L‑Carnitin reduziert werden können. [3]
• Zu den Nebenwirkungen zählen eine Verminderung des Geschmacksempfindens, Haarausfall, verminderter Appetit, Gewichtsabnahme und Müdigkeit sowie gravierende Missbildungen infolge der Teratogenität/Embryotoxizität.
• Zu beachten sind Berichte, dass Patienten mit fortgeschrittenem BCC, die gegen die Behandlung mit Vismodegib resistent sind, auch gegen Sonidegib resistent sind. [4]

• Cemiplimab ist ein neuer Anti‑PD‑1‑Antikörper, der sich zur Behandlung des cSCC in der Entwicklung befindet.
• Anti‑PD‑1-Antikörper sind durch ihre Rolle bei der Immuntherapie von Melanomen gut bekannt.
• PD‑1 ist bei Krebserkrankungen ein relevantes Ziel, da maligne Zellen einen Liganden entwickeln können, der an den PD‑1‑Rezeptor bindet, was ihnen ermöglicht, einem Angriff durch zytotoxische T‑Zellen zu entgehen.
• Neben dem Melanom ist das SCC ein weiterer Tumortyp, bei dem häufig Veränderungen von PD‑1 festgestellt werden.
• Die Wirkungen der PD‑1‑Blockade mit Cemiplimab wurden kürzlich in einer Phase‑II-Studie beim fortgeschrittenen cSCC untersucht. [5]
• Bei 13 von 26 Patienten (50 %; 95%‑KI: 30‑70) wurde ein Ansprechen auf Cemiplimab beobachtet.
• In der Kohorte mit metastasierter Erkrankung der Phase‑II-Studie wurde ein Ansprechen bei 28 von 59 Patienten (47 %; 95%‑KI: 34‑61) beobachtet.
• Bei den 28 Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, betrug die Ansprechdauer bei 57 % mehr als 6 Monate und 82 % sprachen am Ende der Studie immer noch an und erhielten weiterhin Cemiplimab.
• In einer Nachbeobachtungsphase derselben Studie lag das geschätzte progressionsfreie 1‑Jahres-Überleben bei 53 % und das mediane progressionsfreie Überleben betrug 18,4 Monate.
• Nebenwirkungen waren Diarrhö, Müdigkeit, Übelkeit, Obstipation und Hautausschlag.
• Auf Basis dieser Ergebnisse wurde Cemiplimab von der FDA und der EMA für die Behandlung des metastasierten cSCC zugelassen.

• Vismodegib und Sonidegib zeigen bei der Behandlung des BCC vielversprechende Ergebnisse.
• Cemiplimab ist eine neue Behandlung für das cSCC, die kürzlich in Europa und den USA zugelassen wurde.