I tumori cheratonicitari – il carcinoma basocellulare (BCC, basal cell carcinoma) e il carcinoma cutaneo a cellule squamose cutaneo (cSCC, cutaneous squamous-cell carcinoma) – sono le forme più comuni di tumori cutanei non melanoma e si è registrato un significativo aumento della loro incidenza globale nelle ultime decadi. Anche se la maggior parte dei BCC e degli cSCC vengono trattati con la chirurgia convenzionale o la radioterapia, certi tumori e alcuni fattori propri del paziente rendono tali metodiche inadeguate o inappropriate, per esempio, nel caso di malattia localmente avanzata o metastatica, malattia multifocale, comorbilità del paziente o preferenze del paziente stesso. Dal punto di vista biopatologico, l’attivazione della via di segnalazione di Hedgehog (HH) si è dimostrata avere un ruolo cruciale nella maggior parte dei casi, rappresentando un valido bersaglio terapeutico. Pertanto, gli inibitori di hedgehog come il vismodegib e il sonidegib sono studiati per i tumori ad alto rischio.

• Vismodegib è una piccola molecola inibitrice di smoothened, un componente chiave della via di segnalazione hedgehog, che è stata studiata nei pazienti con BCC dopo il fallimento dei trattamenti di chirurgia e radioterapia. [1]
• Vismodegib è diventato nella pratica clinica un’opzione terapeutica ben consolidata nei pazienti con BCC avanzato.
• Tuttavia, dovrebbero essere tenute in considerazione alcune limitazioni del trattamento con vismodegib.
• Gli effetti collaterali determinano un tasso significativo di interruzione del trattamento, limitando l’utilizzo del farmaco.
• Di conseguenza, il trattamento continuo a lungo termine con vismodegib non è attuabile in molti pazienti.
• Mancano degli obiettivi clinici che possano aiutare a determinare la durata ottimale del trattamento (trattamento a vita/continuo vs trattamento fino alla miglior risposta).
• Regimi posologici alternativi possono aumentare la tollerabilità e l’utilizzo del farmaco, ma sono necessari più studi per ottimizzare il regime terapeutico. [2]
• I crampi muscolari sono un effetto collaterale importante del vismodegib, ma possono essere ridotti con la somministrazione di L-carnitina, come ripotato in un case report. [3]
• Altri effetti collaterali includono la riduzione del gusto, perdita di capelli, perdita di peso, debolezza, malformazioni congenite.
• È da segnalare che è stato riportato che nel BCC avanzato, i pazienti che sono resistenti al vismodegib sono resistenti anche al sonidegib. [4]

• Cemiplimab è un nuovo inibitore del check point immunitario PD1 che è in corso di sviluppo per il cSCC.
• Gli agenti anti-PD1 sono ben conosciuti per il ruolo nell’immunoterapia del melanoma.
• PD-1 è un target terapeutico rilevante in oncologia poiché le cellule neoplastiche possono sviluppare un ligando con il recettore di PD-1 che permette di evitare l’attacco delle cellule T citotossiche.
• Oltre al melanoma, il cSCC è un’altra tipologia di neoplasia in cui sono frequentemente osservate le alterazioni di PD-1.
• Gli effetti sul blocco di PD-1 con cemiplimab sono state recentemente studiate nel cSCC avanzato. [5]
• La risposta al cemiplimab è stata osservata in 13 dei 26 pazienti (50%; IC 95%, 30-70).
• Nella coorte con malattia metastatica dello studio di fase 2, è stata osservata una risposta in 28 dei 59 pazienti (47%; IC 95%, 34-61).
• Tra i 28 pazienti che hanno mostrato una risposta, la durata della risposta stessa ha superato i 6 mesi nel 57% dei casi e l’82% dei pazienti ha continuato ad avere una risposta e a ricevere cemiplimab alla fine dello studio.
• In un follow-up dello stesso trial, la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno è stata del 53% e la PFS mediana di 18.4 mesi.
• Gli effetti collaterali includono diarrea, debolezza, nausea, stipsi e rash cutanei.
• In base a tali risultati, cemiplimab è stato approvato sia dalla Food and Drug Adiministration che dall’European Medicines Agency per il cSCC metastatico.

• Vismodegib e sonidegib si stanno dimostrando promettenti nel trattamento del BCC.
• Cemiplimab è un nuovo trattamento per il cSCC che è stato recentemente approvato in Europa e negli USA.