La onicomicosis, o infección micótica de la unidad ungueal, representa el 50% de los trastornos ungueales observados en la práctica clínica. Los estudios de población indican que su prevalencia varía según la región geográfica, con alrededor del 4% en Europa y casi el 19% en América del Sur. [1] En la mayoría de las áreas geográficas, los dermatofitos como T. rubrum y T. interdigitale son responsables de la mayoría de los casos de onicomicosis, aunque en algunas áreas como África y Oriente Medio, las levaduras como C. albicans y C. parapsilosis pueden ser el agente causal. Los mohos no D como Neoscytalidium, Aspergillus y Fusarium son responsables de sólo una minoría de los casos.

• Los resultados del tratamiento están relacionados con una serie de factores, que incluyen al patógeno causal. [2]
• Además, la resistencia a los medicamentos, tanto primaria (intrínseca) como secundaria (adquirida), después de la exposición a un agente antifúngico es un problema de creciente preocupación.
• La onicomicosis es una infección micótica de las uñas causada principalmente por hongos dermatofitos, que tradicionalmente se entiende que existen en el medio ambiente como organismos planctónicos; sin embargo, los avances recientes en microbiología sugieren que los hongos también pueden formar biopelículas, que son comunidades microbianas sésiles complejas unidas irreversiblemente a las superficies epiteliales por medio de una matriz extracelular.
• La matriz extracelular también actúa como una barrera protectora para los organismos dentro de la biopelícula.
• Con respecto al tratamiento, una biopelícula es sorprendentemente resistente a las lesiones y puede actuar como una fuente persistente de infección, posiblemente explicando la resistencia antifúngica en la onicomicosis.
• Los factores clínicos asociados con la onicomicosis comprenden el porcentaje de afectación ungueal, lúnula afectada, presencia de espigas amarillas, dermatofitoma causante y la presencia de un espacio de aire entre la placa ungueal y el lecho ungueal.

• Se utilizan varias terapias diferentes para tratar la onicomicosis.
• Si bien las terapias médicas con agentes antifúngicos tópicos y sistémicos se usan con mayor frecuencia, los métodos físicos / químicos también pueden ser de alguna utilidad.
• Éstos incluyen abrasión de la placa de la uña, grabado de la superficie de la uña, desbridamiento mecánico, microporación, uso de agentes queratolíticos y potenciadores de la penetración.
• También se utilizan métodos basados en dispositivos como la terapia fotodinámica, el láser y la iontoforesis.
• La curación puede considerarse micológica o completa, y típicamente las tasas de las primeras son más altas que las segundas.
• Por lo tanto, el fracaso del tratamiento generalmente ocurre con antifúngicos en el 20-25% de los casos, con tasas de recurrencia de hasta 50%.

• Se están realizando varios ensayos clínicos con nuevos medicamentos orales.
• Una de esas moléculas es VT-1161, un tetrazol inhibidor de CYP51 micótico que bloquea la producción de ergosterol.
• VT-1161 tiene una actividad de amplio espectro contra dermatofitos y especies de Cándida. [3]
• En un ensayo de fase IIb, se observó curación completa en el 32-40% de los casos, con curación micológica en el 61-72% de los casos, y bajas tasas de eventos adversos.
• Fosravuconazol etanol L-lisina es un nuevo triazol que se encuentra en fase III de desarrollo.
• Este agente se asoció con curación completa en casi el 60% de los pacientes, con curación micológica en el 82% después de 48 semanas de tratamiento. [4]
• Con respecto a las formulaciones, se están investigando varias estrategias químicas nuevas que incorporan compuestos químicos en una formulación tópica para mejorar la penetración de medicamentos a través de la uña.
• Las denominadas nano formulaciones, por ejemplo, pueden permitir una penetración profunda en las uñas, una mayor estabilidad del fármaco activo y tiempos de liberación prolongados.
• Una de estas formulaciones es MOB015B (formulación tópica de terbinafina) que se investigó en un estudio piloto abierto, de centro único, fase IIa en 25 pacientes. [5]
• Se observaron resultados muy alentadores, y los estudios de fase III que incluyen aproximadamente 750-800 pacientes están en marcha en América del Norte y Europa simultáneamente con resultados esperables en 2020.
• También se está investigando el tratamiento con láser para proporcionar fototermólisis selectiva de cromóforos fúngicos.
• Un metaanálisis de ensayos controlados informó que se observó curación micológica en el 70,4% de los casos, pero con curación completa en sólo el 7,2%. [6]

• La onicomicosis se asocia con altas tasas de fracaso del tratamiento.
• La ineficacia relativa del tratamiento antifúngico tópico está relacionada con la dificultad para penetrar la uña.
• La resistencia a la terapia sigue siendo un problema clínico importante.