A alopecia areata (AA) afeta tanto crianças como adultos, e cabelos de todas as cores. [1] Até 66% dos pacientes estão abaixo dos 30 anos e apenas 20% acima dos 40 anos. Não há predileção por sexo. AA está, ainda, associada a um maior risco de ocorrência de outra doença autoimune: lúpus eritematoso em 0,6% dos pacientes, vitiligo em 4% e doença tireoidiana autoimune em até 28% dos casos.

• Há duas opções primárias: [1]
  • uso de imunossupressores (indicado para pacientes com AA aguda e rapidamente progressiva); ou
  • uma estratégia que manipule o meio inflamatório intracutâneo (para pacientes com formas crônicas, recidivantes).
• Até o momento, apenas duas abordagens atingiram o nível de recomendação pela medicina baseada em evidências: injeções intralesionais de corticosteroides e indução de dermatite de contato alérgica.

• A possibilidade de uso dos inibidores da JAK para AA surgiu a partir de um relato de caso em que um paciente em uso de tofacitinibe para psoríase em placa apresentou uma reversão da alopecia universal. [2]
• Sabe-se agora que a JAK-STAT é uma via de sinalização crucial para a manutenção do infiltrado inflamatório CD8+ NKG2D+, que é típico da AA. [3]
• No momento, pelo menos 3 inibidores da JAK estão em investigação para AA: tofacitinibe, baricitinibe e ruxolitinibe. [4]
• Em um estudo com 66 pacientes (>50% de perda no couro cabeludo, alopecia total e universal) tratados com tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia, 32% apresentaram uma resposta intermediária (melhora no escore SALT ≥5% e ≤50%) e 32% apresentaram resposta significativa (alterações no escore SALT ≥50%).[4]
• Pacientes com AA crônica tiveram menor probabilidade de serem bons respondedores; a interrupção da medicação resultou em recidiva em uma média de 8,5 semanas. [4]
• Um pequeno estudo com 12 pacientes portadores de AA moderada a grave e tratados com ruxolitinibe oral, 20 mg duas vezes por dia, por 3–6 meses, e seguidos por mais 3 meses, demonstrou que, após 6 meses, 75% dos pacientes (9 de 12) apresentaram uma forte resposta ao tratamento (definida com >50% de repilação). [4]
• Ao final do tratamento, a queda de cabelos teve início 3 semanas após a suspensão do ruxolitinibe. [4]
• Mais recentemente, a eficácia, efeitos colaterais e durabilidade do ruxolitinibe foram comparadas ao tofacitinibe no tratamento da AA grave. [5]
• Ambas as drogas induziram uma significativa repilação, com alteração média no escore SALT de 93,8 ± 3,25 para o ruxolitinibe e de 95,2 ± 2,69 para o tofacitinibe.
• Contudo, o grupo do ruxolitinibe apresentou uma repilação inicial mais rápida.
• O baricitinibe é um inibidor oral seletivo da JAK1 e JAK2, aprovado para tratamento da artrite reumatoide.
• Até o momento, apenas relatos de caso isolados foram publicados com o baricitinibe na AA. Está em fase de recrutamento um ensaio placebo-controlado envolvendo 725 pacientes, comparando o baricitinibe e placebo na AA grave (NCT03570749).

• O apremilaste é uma droga antirreumática modificadora de doença empregada no tratamento da psoríase. Uma pequena análise retrospectiva com 15 pacientes demonstrou como o apremilaste pode ser um tratamento potencial para a AA refratária, em doses mais baixas do que as aprovadas para psoríase. Entretanto, novos estudos são necessários. [6]
• Os ácidos fumáricos inibem as células T-supressoras e T-auxiliares através da supressão das citocinas INF-γ, IL-2, IL-12 e TNF-α, além de bloquear as moléculas de adesão intercelular (ICAM) e a proliferação dos queratinócitos.
• Uma análise retrospectiva de 13 pacientes com diversos tipos de alopecia mostrou que aqueles com alopecia total não apresentaram qualquer resposta terapêutica, enquanto 67% dos portadores de alopecia universal responderam parcialmente; 50% dos pacientes com AA tiveram repilação total após um período médio de 5,2 meses. [7]
• Entretanto, houve recidiva em média 3,3 meses após a interrupção do tratamento.
• Vários outros agentes encontram-se em fase inicial de investigação.
• Estes incluem o BNZ-1 (um inibidor seletivo e simultâneo das citocinas IL-2, IL-9 e IL-15), traloquinumabe (um anticorpo monoclonal humanizado IgG4 que se liga especificamente à IL-13) e o dupilumabe (um antagonista Th2 que bloqueia o receptor α da IL-4, inibindo a IL-4 e a IL-13). [4]

• Um grande número de terapias-alvos está, atualmente, em investigação para AA.