Baricitinib ist ein oral anzuwendender selektiver Hemmer der Januskinase (JAK) 1 und 2, mit dem in zwei Monotherapie-Studien der Phase III, BREEZE-AD1 und BREEZE-AD2 der Schweregrad der Krankheit bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis wirksam reduziert wurde. [1]

• In der Phase-III-Studie BREEZE-AD7 wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib in Kombination mit einer Therapie mit topischen Corticosteroiden (TCS) bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis untersucht.

Art der Studie, Patienten und Einschlusskriterien

• BREEZE-AD7 war eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase III.
• Die Randomisierung erfolgte im Verhältnis 1:1:1 zu der Behandlung mit Placebo, Baricitinib 2 mg bzw. Baricitinib 4 mg pro Tag über 16 Wochen.
• Die Anwendung von TCS mit geringer bis mäßiger Stärke war erlaubt.
• Es wurden 329 Patienten in die Studie aufgenommen.

Primäre Ergebnismessgröße

• Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die in Woche 16 bei dem Score „Validated Investigator’s Global Assessment for Atopic Dermatitis“ (vIGA-AD™) das Ergebnis 0 (klares Hautbild) oder 1 (fast klares Hautbild) mit einer Verbesserung ≥2 Punkte gegenüber der Baseline erreichten.

• Der Anteil der Patienten, der einen vIGA-AD-Score von 0 oder 1, also den primären Endpunkt erreichten, war in der Gruppe, die Baricitinib 4 mg + TCS erhielt, signifikant höher als in der Gruppe mit Placebo + TCS (30,6 % vs. 14,7 %, P ≤0,01) (Abbildung).
• Auch in der Gruppe mit Baricitinib 2 mg kam es zu einer Verbesserung bei der primären Ergebnismessgröße (23,9 %, P = 0,08); diese war jedoch nicht signifikant.
• Von den Patienten, die 4 bzw. 2 mg erhielten, erreichten signifikant mehr (47,7 %, P ≤0,01 bzw. 43,1 %, P ≤0,01) in Woche 16 ein Eczema Area and Severity Index-(EASI)-75-Ansprechen als von denen unter Placebo (22 %).
• Unter der Behandlung mit 4 mg des Prüfpräparats wurde bereits in Woche 2 – bzw. bereits in Woche 3 unter der Behandlung mit 2 mg – eine signifikante Besserung des Juckreizes festgestellt.
• Unter der Behandlung mit 4 mg in Woche 1 bzw. unter der Behandlung mit 2 mg in Woche 1-3 wurden Verbesserungen bei der Aufwachhäufigkeit in der Nacht, den Schmerzen an der Haut, dem dermatologischen Lebensqualitätsindex und dem Fragebogen „Patient Oriented Eczema Measure“ (POEM) festgestellt und diese Verbesserungen wurden bis einschließlich Woche 16 aufrechterhalten.
• Baricitinib führte außerdem zu einem signifikanten Rückgang der Menge der angewendeten TCS von mittlerer Stärke während der Studie (um 39 % bzw. 28 % (P ≤0,01) unter der Behandlung mit 4 mg bzw. 2 mg) im Vergleich mit Placebo.
• Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse wurden bei 38 %, 56 % bzw. 58 % der Patienten und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 3,7 %, 1,8 % und 3,6 % der Patienten unter der Behandlung mit Placebo, 2 mg Baricitinib bzw. 4 mg Baricitinib beobachtet.
• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Follikulitis.

• Durch die Anwendung von Baricitinib kam es im Vergleich mit Placebo zu einer signifikanten Besserung der Anzeichen und Symptome einer mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis. Das Sicherheitsprofil stimmte mit den früheren Ergebnissen aus der klinischen Entwicklung von Baricitinib bei der atopischen Dermatitis überein.