Le baricitinib est un inhibiteur sélectif oral des Janus kinases (JAK) 1 et 2 qui a efficacement atténué la gravité de la dermatite atopique de modérée à grave lors de deux études de phase 3 en monothérapie, BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2. [1]

• L’étude de phase 3 BREEZE-AD7 a analysé l’efficacité et l’innocuité du baricitinib en association avec une corticothérapie (CT) topique chez des adultes atteints de dermatite atopique de modérée à grave.

Type d’étude, patients et critères d’inclusion

• L’étude de phase 3 BREEZE-AD7 s’est déroulée selon un protocole randomisé, à double insu, avec témoins sous placebo.
• Randomisation 1:1:1 pour le placebo et le baricitinib à 2 mg ou 4 mg par jour pendant 16 semaines.
• L’utilisation d’une CT de puissance faible à moyenne était autorisée.
• 329 patients ont été recrutés.

Mesure du paramètre principal

• Le paramètre principal était la proportion de patients ayant obtenu une élimination ou quasi- élimination des lésions (score 0 ou 1) à l’échelle vIGA-AD^MC (Validated Investigator’s Global Assessment for Atopic Dermatitis), avec une amélioration ≥ 2 points par rapport aux valeurs de départ à la semaine 16.

• La proportion de patients ayant obtenu un score vIGA-AD de 0 ou 1, le paramètre principal, a été significativement plus élevée dans le groupe sous baricitinib à 4 mg + CT topique que dans le groupe sous placebo + CT topique (30,6 % vs 14,7 %, p ≤ 0,01) (figure).
• On a aussi noté une amélioration (quoique non statistiquement significative) du paramètre principal dans le groupe sous baricitinib à 2 mg (23,9 %, p = 0,08).
• Un nombre significativement plus grand de patients a obtenu un score EASI-75 (Eczema Area and Severity Index) avec les doses de 4 mg (47,7 %, p ≤0,01) et de 2 mg (43,1 %, p ≤0,01) comparativement au placebo (22,9 %) à la semaine 16.
• Une amélioration significative du prurit a été notée dès la semaine 2 avec la dose de 4 mg et dès la semaine 3 avec la dose de 2 mg.
• Une réduction des réveils nocturnes, de la douleur cutanée, de l’indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) et du score POEM (Patient Oriented Eczema Measure) ont été observées dès la semaine 1 avec la dose de 4 mg et entre les semaines 1 et 3 avec la dose de 2 mg, et elles se sont maintenues jusqu’à la semaine 16.
• Le baricitinib a aussi donné lieu à une réduction significative de la dose de CT topique de puissance moyenne utilisée au cours de l’étude (39 % et 28 % (p ≤ 0,01) avec les doses de 4 mg et 2 mg, respectivement, comparativement au placebo).
• Des effets indésirables liés au traitement ont été rapportés chez 38 %, 56 % et 58 %, et des effets indésirables graves chez 3,7 %, 1,8 % et 3,6 % des patients sous placebo, 2 mg et 4 mg, respectivement.
• Les effets indésirables les plus fréquents ont été la nasopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures et la folliculite.

• Le baricitinib en association avec une CT topique de base a significativement amélioré les signes et symptômes de dermatite atopique de modérée à grave comparativement au placebo, avec un profil d’innocuité qui concorde avec les observations antérieures enregistrées lors de la mise au point clinique du baricitinib pour la dermatite atopique.