24-Wochen-Ergebnisse aus einer multizentrischen randomisierten Studie zur Bewertung der Anwendung von Ixekizumab im Vergleich mit Adalimumab bei Patienten mit Psoriasis und einer betroffenen Körperoberfläche ≥10% bzw. <10% zur Baseline
Vorgetragen von:
Prof. Saxon Smith
Dermatology Centre, Hospital CUF Descobertas, Lisbon, Portugal
Bei nicht mit bDMARD vorbehandelten Patienten mit PsA und begleitender PsO war Ixekizumab mit höheren Ansprechraten im Hinblick auf die Ergebnisse an Haut und Gelenken verbunden als Adalimumab, unabhängig vom Ausmaß der betroffenen Körperoberfläche zur Baseline.
Der selektive Interleukin-17A-Inhibitor Ixekizumab (IXE) ist für die Behandlung der aktiven Psorasis-Arthritis (PsA) und der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis (PsO) zugelassen. In der Studie SPIRIT-H2H wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von IXE im Vergleich mit Adalimumab (ADA) untersucht. Bei letzterem handelt es sich um ein anderes biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (biologic disease-modifying antirheumatic drug, bDMARD), das für die Anwendung bei Patienten mit PsA und PsO zugelassen ist. [1]
In dieser Post-hoc-Subgruppenanalyse wurden die Wirksamkeitsergebnisse nach 24 Wochen aus der Studie SPIRIT-H2H bei Patienten mit einer hohen bzw. geringen betroffenen Körperoberfläche (KOF) zur Baseline bewertet.
SPIRIT-H2H war eine multizentrische, offene, Auswerter-verblindete Parallelgruppenstudie, in der nicht mit bMARD vorbehandelte Patienten (N = 566) mit PsA und aktiver PsO (≥3 % der betroffenen KOF) für eine Behandlung mit IXE bzw. ADA über 52 Wochen randomisiert wurden.
Die Dosierung richtete sich nach dem Schweregrad der PsO zur Baseline:
Die mittelschwere bis schwere PsO war definiert als PASI-Score ≥12, sPGA ≥3 und betroffene KOF ≥10 %.
Die Patienten mit mittelschwerer bis schwerer PsO erhielten:
IXE (160 mg in Woche 0; 80 mg alle zwei Wochen bis Woche 12; dann alle vier Wochen) oder
ADA (80 mg in Woche 0; 40 mg alle zwei Wochen ab Woche 1).
Die Patienten, die die Kriterien für eine mittelschwere bis schwere PsO nicht erfüllten, erhielten:
IXE (160 mg in Woche 0; 80 mg alle vier Wochen) oder
ADA (40 mg in Woche 0; 40 mg alle zwei Wochen).
Primäre Ergebnismessgröße
Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, bei denen in Woche 24 gleichzeitig eine Verbesserung ≥50 % bei den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR 50) und eine Verbesserung des PASI-Score um 100 % (PASI 100) erzielt wurde.
In dieser Post-hoc-Untergruppenanalyse wurden die Wirksamkeitsergebnisse von IXE und ADA in Woche 24 bei Patienten mit einer betroffenen KOF von ≥10% bzw. <10% miteinander verglichen.
Zur Baseline zeigten die Patienten mit einer betroffenen KOF ≥10 % (n = 217) gleichbleibend höhere arthritis- und hautbezogene klinische Bewertungsscores und schlechtere patientenberichtete Ergebnisse als die Patienten mit einer betroffenen KOF <10 % (n = 349).
Im Hinblick auf das gleichzeitige Erreichen einer ACR 50 und eines PASI 100 in Woche 24 wurden bei den mit IXE behandelten Patienten unabhängig vom Ausmaß der betroffenen KOF zur Baseline gleichbleibende Ansprechraten festgestellt (37,2 % bei einer hohen bzw. 35,3% bei einer geringen betroffenen KOF) (Abbildung).
Bei den mit ADA behandelten Patienten wurde in der Untergruppe mit einer hohen betroffenen KOF eine geringere Ansprechrate festgestellt als in der Untergruppe mit einer geringen betroffenen KOF (21,2 % vs. 31,8 %), was zu einem signifikanten Unterschied gegenüber IXE führt.
Das PASI-100- und das PASI-90-Ansprechen waren in beiden Untergruppen unter IXE signifikant häufiger als unter ADA.
Im Gegensatz dazu war das PASI-75-Ansprechen nur in der Untergruppe mit einer betroffenen KOF <10% unter IXE häufiger.
Das ACR-50-Ansprechen war in beiden Untergruppen bei ADA und IXE gleich häufig. Die Remissionsraten in Abhängigkeit von der Krankheitsaktivität, bestimmt anhand der Psoriasis-Arthritis-Scores und der minimalen Krankheitsaktivität (Minimal Disease Activity, MDA6) waren in der Untergruppe mit einer betroffenen KOF ≥ 10 % unter IXE signifikant höher als unter ADA.
Die Ansprechraten im Hinblick auf einen dermatologischen Lebensqualitätsindex (0,1) waren ebenfalls in der Untergruppe mit einer betroffenen KOF ≥ 10 % unter IXE signifikant höher als unter ADA.
Bei nicht mit bDMARD vorbehandelten Patienten mit aktiver PsA und begleitender PsO war IXE unabhängig von der betroffenen KOF mit höheren Ansprechraten im Hinblick auf die Ergebnisse bei Haut und Gelenken verbunden als ADA.
Bei Patienten mit einer betroffenen KOF ≥10 % ging die Behandlung mit IXE mit einem signifikant besseren Wirksamkeitsergebnis im Hinblick auf den primären Endpunkt einher als die mit ADA.
Die Daten aus dieser Post-hoc-Analyse stimmen mit den Erkenntnissen aus der Studie SPIRIT-H2H überein.
Kernaussagen/Klinische Perspektiven
Bei nicht mit bDMARD vorbehandelten Patienten mit aktiver PsA und begleitender PsO war IXE, unabhängig von der betroffenen KOF, mit höheren Ansprechraten im Hinblick auf die Ergebnisse bei Haut und Gelenken verbunden als ADA.
Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naïve patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded-assessor trial. Ann Rheum Dis. 2019 Sep 28. pii: annrheumdis-2019-215386.
Presenter disclosure information: S Smith: AbbVie, BMS, Eli Lilly and Company, Janssen-Cilag, Leo Pharma, and Novartis, Sanofi Genzyme.
Vorgetragen von: Prof. Kristian Reich, Translational Research in Inflammatory Skin Diseases, Institute for Health Services Research in Dermatology and Nursing, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, and Skinflammation® Center, Hamburg, Germany
Vorgetragen von: Prof. Spyridon Gkalpakiotis, Department of Dermatovenereology, Third Faculty of Medicine and University Hospital of Kralovske Vinohrady, Prague, Czech Republic.
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