Ixekizumab (IXE), inibitore selettivo dell’interleuchina-17A, è approvato per il trattamento dell’artrite psoriasica (PsA, psoriatic arthritis) in fase attiva e della psoriasi (PsO, psoriasis) in placche di grado moderato-severo. Lo studio SPIRIT-H2H ha valutato l’efficacia e la sicurezza di IXE rispetto ad adalimumab (ADA), un altro farmaco biologico antireumatico che modifica la malattia (bDMARD, biologic disease-modifying antirheumatic drug), approvato nei pazienti con PsA e PsO. [1]

• Questa analisi post-hoc di sottogruppo dello studio SPIRIT-H2H ha valutato vari indici di efficacia a 24 settimane nei pazienti con alto o basso coinvolgimento della superficie corporea (BSA, body surface area) della PsO al basale.

Tipo di studio, pazienti e criteri di inclusione

• SPIRIT-H2H è uno studio multicentrico, in aperto, rater-blinded, a gruppi paralleli in cui i pazienti mai trattati con bDMARD (N=566) con PsA e PsO attiva (coinvolgimento cutaneo valutato con BSA ≥3%) sono stati randomizzati con IXE o ADA per 52 settimane.
• Il dosaggio era basato sulla severità al basale della PsO:
  • La PsO moderata-severa era definita con un PASI (Psoriasis Area Severity Index) ≥12, sPGA (static Physicians Global Assessment) ≥3 e BSA ≥10%.
  • I pazienti con PsO moderata-severa hanno ricevuto:
    • IXE (160 mg alla settimana 0, 80 mg ogni 2 settimane fino alla 12^a settimana e poi ogni 4 settimane) oppure
    • ADA (80 mg alla settimana 0, 40 mg ogni 2 settimane a partire dalla 1^a settimana).

• I pazienti che non hanno soddisfatto i criteri per la psoriasi moderata-severa hanno ricevuto:
  • IXE (160 mg alla settimana 0, 80 mg ogni 4 settimane) oppure
  • ADA (40 mg alla settimana 0, 40 mg ogni 2 settimane),

Valutazione degli obiettivi primari

• L’obiettivo primario è stato la valutazione della proporzione di pazienti che hanno raggiunto simultaneamente un miglioramento di ≥50% secondo i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR50) e il miglioramento del 100% del PASI (PASI100) a 24 settimane.
• In questa analisi post-hoc di sottogruppo, gli obiettivi di efficacia alla 24^a settimana sono stati confrontati tra IXE e ADA nei pazienti con BSA ≥10% o <10%.

• Al basale, i pazienti con BSA ≥10% (n=217) hanno sistematicamente mostrato maggiori punteggi di valutazione dell’artrite e del coinvolgimento cutaneo e peggiori esiti riportati dal paziente, rispetto a quelli con BSA <10% (n=349).
• In relazione al raggiungimento contemporaneo dell’ACR50 e del PASI100 alla 24^a settimana, sono stati osservati tassi uniformi di risposta sui livelli basali di BSA tra i pazienti trattati con IXE (37,2 e 35,3% rispettivamente per quelli con alto e basso BSA) (Figura).
• Tra i pazienti trattati con ADA, è stato osservato un tasso più basso di risposta nel sottogruppo con alto BSA rispetto a quello con valore basso (21,2 vs 31,8%), mostrando una differenza significativa rispetto a IXE.
• Le risposte PASI100 e PASI90 sono state significativamente maggiori con IXE rispetto ad ADA in entrambi i gruppi.
• Al contrario, le risposte PASI75 sono state significativamente più alte con IXE nel sottogruppo con BSA <10%.
• In relazione all’ACR50, le risposte sono state simili con IXE e ADA in entrambi i sottogruppi.
• Nel sottogruppo con BSA ≥10%, i tassi di remissione basati sui punteggi Disease Activity in Psoriatic Arthritis e Minimal Disease Activity (MDA6) sono stati significativamente più alti con IXE rispetto ad ADA.
• Nel sottogruppo con BSA ≥10%, le risposte in base al Dermatology Life Quality Index (0,1) sono state significativamente più alte con IXE rispetto ad ADA.

• IXE è stato associato a più alti livelli di risposta rispetto ad ADA per gli obiettivi cutanei e articolari nei pazienti mai trattati con bDMARD con PsA attiva e concomitante PsO, indipendentemente dal BSA al basale.
• Per i pazienti con un BSA≥10%, IXE è stato associato a un risultato di efficacia statisticamente migliore rispetto ad ADA in merito all’obiettivo primario.
• I dati di questa analisi post-hoc sono in linea con i dati dello studio SPIRIT-H2H.