Ixekizumab (IXE) ist ein hochaffiner monoklonaler Antikörper, der selektiv gegen Interleukin-17-A gerichtet ist und für die Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten zugelassen wurde. [1] Es gibt einen ungedeckten medizinischen Bedarf an wirksamen und sicheren Therapien zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.

• In dieser randomisierten Doppelblindstudie der Phase III (NCT03073200) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von IXE bei Kindern und Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bewertet.

Art der Studie, Patienten und Einschlusskriterien

• Patienten (im Alter von 6 bis <18 Jahren) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12, static Physician’s Global Assessment (sPGA) ≥3 und betroffene Körperoberfläche ≥10 %) wurden (im Verhältnis 2:1) für IXE alle 4 Wochen (Q4W) (N = 115) bzw. für Placebo (PBO) (N = 56) randomisiert.
• Die für IXE randomisierten Patienten erhielten Anfangsdosen von 40 mg (<25 kg), 80 mg (25 bis 50 kg) bzw. 160 mg (>50 kg) (in Abhängigkeit vom Körpergewicht) und anschließend 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg IXE Q4W bis einschließlich Woche 12.
• Es wurde auch ein aktiver Referenzarm (ETN) eingesetzt.

Primäre Ergebnismessgröße

• Die ko-primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die jeweils in Woche 12 eine Verbesserung beim PASI von 75 % (PASI 75) bzw. den sPGA-Befund eines klaren oder fast klaren Hautbildes (sPGA 0,1) erreichten.

• Insgesamt standen 98 % der Patienten (IXE), 97 % (ETN) bzw. 95 % (PBO) der Patienten für die Bewertung in Woche 12 zur Verfügung. Die ko-primären Endpunkte wurden also erreicht.
• IXE war in Woche 12 im Hinblick auf die Ansprechraten in Form des PASI 75/90/100 (IXE: 89 %/78 %/50 %, PBO: 25 %/5 %/2 %, P <0,001), des sPGA 0,1 (IXE: 81 %, PBO: 11 %, P <0,001) und des sPGA 0 (IXE: 52 %, PBO: 2 %, P <0,001) gegenüber PBO überlegen. In Woche 4 war IXE im Hinblick auf die Ansprechraten in Form des PASI 75 (IXE: 54 %, PBO: 9 %, P <0,001) und des sPGA 0,1 (IXE: 46%, PBO: 6%, P <0,001) gegenüber PBO überlegen (Abbildung).
• IXE führte in Woche 12 zu einem signifikant (P <0,001) stärkeren Ansprechen, sowohl in Form des Wertes auf der Itch NRS (Itch Numeral Rating Scale, numerische Bewertungsskala für den Juckreiz) ≥ 4 (IXE: 71 %, PBO: 20 %) als auch in Form des CLDQI/DLQI 0,1 (IXE: 64 %, PBO: 23 %).
• Bei den Patienten, die ETN erhielten, lagen die Ansprechraten in Form des PASI 75/90/100 bei 63 %/40 %/17 %, die Ansprechrate beim sPGA (0,1) betrug 53 % und die beim sPGA (0) 17 %.
• Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (Treatment-emergent adverse events, TEAEs) traten bei 45 % der mit PBO und 56 % der mit IXE behandelten Patienten auf; keines dieser Ereignisse war schwerwiegend.
• Die häufigsten TEAEs in der IXE-Gruppe (traten bei ≥10 % der mit IXE behandelten Patienten auf) waren Nasopharyngitis (11,3 %) und Kopfschmerzen (10,4 %).

• Von den mit IXE behandelten Patienten erreichten bereits in Woche 4 signifikant mehr einen PASI 75 und einen sPGA (0,1) als von denen unter Placebo.
• Die meisten unerwünschten Ereignisse waren vom Schweregrad leicht oder mittelschwer, und das Sicherheitsprofil entsprach im Allgemeinen dem, das bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis festgestellt wurde.