Bei der Prurigo nodularis (PN) handelt es sich um einen Subtyp der chronischen Prurigo mit starkem Juckreiz und chronischem Verlauf, der schwer behandelbar und mit einer hohen Krankheitslast assoziiert ist.[1] Die Pathogenese der PN ist noch nicht vollständig erforscht, doch gibt es aufgrund der Entzündungswege starke Hinweise auf eine Beteiligung von IL-31.[2] Nemolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gegen die Alpha-Untereinheit des IL-31-Rezeptors gerichtet ist und sich zurzeit in der Entwicklung für die Behandlung von schweren juckenden Hauterkrankungen befindet.

• In dieser Phase-II-Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Nemolizumab bei der Behandlung der mittelschweren bis schweren PN und dem damit verbundenen Juckreiz untersucht.

Art der Studie, Patienten und Einschlusskriterien

• Multizentrische (20 Zentren, EU) randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Parallelgruppenstudie.
• Bei den Patienten musste seit mindestens 6 Monaten die Diagnose einer PN vorliegen und es mussten mindestens 20 Knötchen auf beiden Körperseiten sowie ein starker Juckreiz (NRS (Numerische Rating-Skala ≥7)) vorhanden sein.
• Es wurden insgesamt 70 Patienten entweder für Placebo (N = 36) oder für Neolizumab (N = 34) randomisiert.

Primäre Ergebnismessgröße

• Der primäre Endpunkt war die prozentuale Verminderung des Wertes auf der Peak Pruritus NRS (Numerische Rating-Skala für den stärksten Juckreiz) gegenüber der Baseline in Woche 4.

• Insgesamt waren die Merkmale zur Baseline in beiden Gruppen vergleichbar.
• Die Unterschiede beim primären Endpunkt, nämlich der prozentualen Änderung des Wertes auf der Peak Pruritus NRS, waren bereits in Woche 1 signifikant und blieben es zu allen folgenden Zeitpunkten.
• Die absolute Änderung des Wertes auf der Peak Pruritus NRS in Woche 12 lag bei -5,2 für Nemolizumab vs. -1,7 für Placebo; P ≤0,001.
• Die Ansprechrate in Form eines Rückgangs des Wertes auf der Peak Pruritus NRS um 4 Punkte in Woche 12 betrug 52,9 % für Nemolizumab vs. 8,3 % für Placebo: Δ-44,6; P <0,001; ITT (Abbildung).
• Im Hinblick auf den Wert für den schlimmsten Juckreiz gab es keinen Unterschied zwischen den Patienten mit und ohne atopische Prädisposition.
• In Woche 18 erreichten von den Patienten unter Nemolizumab signifikant mehr (44,1 %) einen Erfolg beim IGA-Score als von denen unter Placebo (5,6 %; P = 0,001).
• Außerdem erreichten in Woche 18 von den Patienten unter Nemolizumab signifikant mehr (38,2 %) einen PASI 75 als von denen unter Placebo (8,4 %; P <0,001).
• Darüber hinaus war die Behandlung mit Nemolizumab im Vergleich mit Placebo mit einer signifikanten Besserung der Schlafstörung gegenüber der Baseline verbunden.
• In der Nemolizumab-Gruppe setzten 5,9 % der Patienten das Prüfpräparat wegen eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 5,6 % unter Placebo.
• Insgesamt war das Profil der unerwünschten Ereignisse in beiden Gruppen vergleichbar.

• Nemolizumab führte zu einer raschen, klinisch relevanten Besserung des Juckreizes und der nodulären Läsionen bei PN, wobei die Wirkung auf den Juckreiz bereits in Woche 1 einsetzte und 38 % der Patienten zu diesem Zeitpunkt frei oder fast frei von Hautläsionen waren.
• Nemolizumab war bei allen klinischen Endpunkten signifikant wirksamer als Placebo.
• Nemolizumab wurde gut vertragen und wies ein ähnliches Sicherheitsprofil auf wie Placebo.