O PN é uma forma de prurigo crônico, altamente pruriginosa, de difícil tratamento e associada a um elevado ônus. [1] A patogênese do PN ainda não está completamente esclarecida, embora o envolvimento das vias inflamatórias aponte fortemente o envolvimento da IL-31. [2] O nemolizumabe é um anticorpo humanizado monoclonal dirigido contra a subunidade alfa do receptor da IL-31, e que está sendo desenvolvido para o tratamento das dermatoses altamente pruriginosas.

• O estudo fase 2 avaliou a eficácia e segurança do nemolizumabe no PN moderado a grave e no intenso prurido associado.

Tipo de estudo, pacientes e critérios de inclusão

• Estudo multicêntrico (20 centros na União Europeia), randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, com grupo paralelo.
• Pacientes com diagnóstico clínico de PN há no mínimo 6 meses, com pelo menos 20 nódulos no corpo de distribuição bilateral e com prurido grave (NRS – Numerical Rating Scale – para prurido ≥7).
• Um total de 70 pacientes foram randomizados para o grupo placebo (N = 36) ou nemolizumab (N = 34).

Medida de desfecho primário

Redução percentual da pontuação da Escala Numérica NRS (“Numeric Rating Scale”) para prurido entre o baseline e a semana 4.

• De modo geral, as características no baseline eram semelhantes nos dois grupos.
• As mudanças no desfecho primário (pico do NRS para prurido) já se mostraram significativas na semana 1, e assim permaneceram em todas as avaliações posteriores.
• A mudança absoluta no NRS para prurido na semana 12 foi de -5,2 para o nemolizumabe e de -1,7 para o placebo; P ≤0.001.
• Na semana 12, o número de respondedores que atingiram um NRS para prurido de 4 pontos foi de 52,9% para o nemolizumabe, contra 8,3% para o placebo: Δ-44,6, P <0,001; ITT (intention to treat) (Figura).
• Não houve diferença no pico do prurido entre os pacientes com e sem predisposição atópica.
• Na semana 18, um número significativamente maior de pacientes em uso do nemolizumabe atingiu sucesso na Avaliação Global do Investigador (IGA) (44,1%, contra 5,6% do placebo; P = 0,001).
• Na semana 18, um número significativamente maior de pacientes em uso do nemolizumabe atingiu redução de 75 no escore Prurigo Activity Score (PAS), sendo de 38,2% no grupo nemolizumabe, contra 8,4% do placebo; P <0,001.
• O nemolizumabe também promoveu uma melhora significativa nos distúrbios do sono, quando comparado ao placebo.
• No grupo do nemolizumabe, 5,9% dos pacientes interromperam a medicação devido a evento adverso, contra 5,6% no grupo placebo. De modo geral, o perfil de eventos adversos foi similar nos dois grupos.

• O nemolizumabe promoveu uma melhora rápida e clinicamente relevante do prurido e das lesões nodulares do PN. O início dos efeitos já pode ser observado na primeira semana e 38% dos pacientes se apresentaram sem lesões ou praticamente sem lesões.
• O nemolizumabe foi significativamente mais eficaz que o placebo em todos os desfechos clínicos.
• O nemolizumabe foi bem tolerado, com um perfil de segurança similar ao do placebo.