La prurigo nodularis (PN) è un tipo di prurigo cronica altamente pruriginosa, difficile da trattare e associata a un alto peso di malattia. [1] La patogenesi della PN non è completamente conosciuta, anche se le vie dell’infiammazione sono state fortemente associate all’IL-31. [2] Nemolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro la subunità α del recettore dell’IL-31, in corso di sviluppo per il trattamento delle patologie cutanee con prurito severo.

• Questo studio di fase 2b ha indagato l’efficacia e la sicurezza di nemolizumab nella PN moderata-severa associata a prurito severo.

Tipo di studio, pazienti e criteri di inclusione

• Studio multicentrico condotto in 20 centri europei, randomizzato, in doppio cieco, controllato con il placebo, a gruppi paralleli.
• I pazienti dovevano aver ricevuto una diagnosi di PN da almeno 6 mesi, con presenza di almeno 20 noduli sul corpo a distribuzione bilaterale associati a prurito severo (NRS (Numerical Rating Scale) ≥7).
• 70 pazienti sono stati randomizzati con il placebo (n=36) o con nemolizumab (n=34).

Valutazione dell’obiettivo primario

• È stata la valutazione della riduzione percentuale rispetto al basale del picco di prurito con la NRS alla 4^a settimana.

• Globalmente, le caratteristiche basali erano simili tra i gruppi.
• Le variazioni dell’obiettivo primario, cioè la modifica del picco di prurito con la NRS, sono state significative entro la 1^a settimana e successivamente sono sempre rimaste significative.
• La variazione assoluta nel picco di prurito con la NRS alla 12^a settimana è stata -5,2 per nemolizumab vs -1,7 per il placebo; P ≤0,001.
• Il tasso di risposta nel picco di prurito con variazione di 4 punti della NRS alla 12^a settimana è stato del 52,9% nel gruppo del nemolizumab vs 8,3% con il placebo: Δ-44,6, P <0,001; ITT (Figura).
• Non c’è stata differenza nel picco di prurito tra i pazienti con e senza diatesi atopica.
• Alla 18^a settimana, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto il successo (IGA) con il nemolizumab (44,1%) vs placebo (5,6%; P=0,001).
• Alla 18^a settimana, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto il PASI 75 con nemolizumab (38,2%) vs placebo (8,4%; P <0,001).
• Nemolizumab si è anche associato ad un significativo miglioramento dei disturbi del sonno rispetto al basale in confronto al placebo.
• Nel gruppo del nemolizumab il 5,9% dei pazienti ha interrotto l’assunzione del farmaco per un evento avverso vs il 5,6% nel gruppo del placebo.
• Globalmente, il profilo degli effetti collaterali è stato simile tra i due gruppi.

• Nemolizumab ha determinato un miglioramento rapido e clinicamente rilevante del prurito e delle lesioni nodulari nella PN con comparsa dell’effetto sul prurito fin dalla 1^a settimana, mostrando che il 38% dei pazienti ha avuto una guarigione totale o quasi totale delle lesioni cutanee.
• Nemolizumab è stato significativamente più efficace del placebo in tutti gli obiettivi clinici
• Nemolizumab è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza simile rispetto al placebo.