Le prurigo nodulaire (PN) est un sous-type de prurigo chronique, très prurigineux, difficile à traiter et associé à un lourd fardeau pathologique [1]. La pathogenèse du PN n’est pas entièrement élucidée, mais l’analyse des voies inflammatoires a fortement incriminé l’IL-31 [2]. Le némolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui cible la sous-unité alpha du récepteur de l’IL-31; il est en cours d’élaboration pour le traitement des maladies prurigineuses graves.

• Cette étude de phase 2 portait sur l’efficacité et l’innocuité du némolizumab dans le PN de modéré à grave associé à un prurit intense.

Type d’étude, patients et critères d’inclusion

• Étude multicentrique (20 sites, UE), randomisée, à double insu, avec témoins sous placebo et groupe parallèle.
• Les patients devaient avoir un diagnostic clinique de PN depuis au moins 6 mois, présenter au moins 20 nodules distribués bilatéralement sur le corps avec un prurit intense (échelle d’évaluation numérique [ÉÉN] ≥ 7).
• En tout, 70 patients ont été assignés aléatoirement soit à un placebo (n = 36), soit au némolizumab (n = 34).

Mesure du paramètre principal

• Le paramètre principal était la réduction en pourcentage du prurit maximal à l’ÉÉN à la semaine 4 par rapport aux valeurs de départ.

• Dans l’ensemble, les caractéristiques de départ étaient similaires entre les deux groupes.
• Les changements en pourcentage du paramètre principal (prurit maximal à l’ÉÉN) ont été significatifs dès la première semaine et le sont demeurés lors de tous les contrôles subséquents.
• Le changement absolu à l’ÉÉN pour le prurit maximal à la semaine 12 était de -5,2 avec le némolizumab vs -1,7 avec le placebo; p ≤ 0,001.
• Le taux de réponse de 4 points à l’ÉNN pour le prurit maximal à 12 semaines était de 52,9 % avec le némolizumab vs 8,3 % avec le placebo : Δ -44,6, p < 0,001; IdT (figure).
• On n’a noté aucune différence quant au prurit maximal entre les patients ayant ou non une prédisposition atopique.
• À la semaine 18, un nombre significativement plus grand de patients ont obtenu des résultats positifs selon l’évaluation globale par l’investigateur avec le némolizumab (44,1 %) vs placebo (5,6 %; p = 0,001).
• À la semaine 18, un nombre significativement plus grand de patients ont obtenu un score PASI75 avec le némolizumab (38,2 %) vs placebo (8,4 %; p < 0,001).
• Le némolizumab a aussi été associé à une amélioration significative des troubles du sommeil par rapport aux valeurs de départ vs placebo.
• Dans le groupe sous némolizumab, 5,9 % des patients ont cessé le médicament de l’étude en raison d’un effet indésirable, contre 5,6 % avec le placebo.
• Dans l’ensemble, le profil d’effets indésirables a été similaire entre les groupes.

• Le némolizumab a donné lieu à une amélioration rapide et cliniquement significative du prurit et des lésions nodulaires dans le PN, avec un début d’action sur le prurit dès la semaine 1, 38 % de patients ayant obtenu une élimination ou quasi-élimination de leurs lésions cutanées.
• Le némolizumab a été significativement plus efficace que le placebo pour tous les paramètres cliniques.
• Le némolizumab a été bien toléré, avec un profil d’innocuité similaire à celui du placebo.