Prurigo nodularis (PN) es un subtipo de prurigo crónico que es altamente pruriginoso, crónico, difícil de tratar y asociado con una alta carga de enfermedad. [1] La patogénesis de PN no se conoce completamente, aunque las vías inflamatorias implicadas muestran la participación consistente de IL-31. [2] Nemolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a la subunidad alfa del receptor de IL-31 que se encuentra en desarrollo para el tratamiento de enfermedades cutáneas pruriginosas graves.

• Este estudio de fase II investigó la eficacia y seguridad de nemolizumab en NP moderado a grave y el prurito grave asociado.

Tipo de estudio, pacientes y criterios de inclusión.

• Estudio multicéntrico (20 centros, EU), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos.
• Los pacientes debían tener diagnóstico clínico de NP durante al menos 6 meses, con al menos 20 nódulos en el cuerpo con distribución bilateral y prurito grave (NRS (Escala Numérica de Puntuación) ≥7).
• Un total de 70 pacientes fueron asignados al azar a placebo (N = 36) o nemolizumab (N = 34).

Variable principal de resultado

• La variable principal de resultado fue la reducción porcentual de la máxima puntuación en la NRS del prurito a la semana 4 desde la determinación basal.

• En general, las características basales fueron similares entre los grupos.
• Los cambios en la variable principal de resultado, el cambio porcentual de la máxima puntuación del prurito en la NRS, fueron significativos en la semana 1 y se mantuvieron significativos en todas las determinaciones posteriores.
• El cambio absoluto de la máxima puntuación del prurito en la NRS en la semana 12 fue -5,2 para nemolizumab vs -1,7 para placebo; P ≤0,001.
• La tasa de respuestas con cambios de 4 puntos en la NRS en la puntuación máxima del prurito en la semana 12 fue 52,9% para nemolizumab versus 8,3% para placebo: Δ-44,6, P <0,001; ITT (Figura).
• No hubo diferencias en el pico máximo de prurito entre pacientes con y sin predisposición atópica.
• En la semana 18, significativamente más pacientes alcanzaron el éxito de IGA con nemolizumab (44,1% que con placebo (5,6%; P = 0,001).
• En la semana 18, significativamente más pacientes alcanzaron PASI75 con nemolizumab (38,2% que con placebo (8,4%; P <0,001).
• Nemolizumab también se asoció con una mejoría significativa de la alteración del sueño desde la determinación basal frente a placebo.
• En el grupo con nemolizumab, el 5,9% de los pacientes interrumpió la medicación del estudio por un evento adverso frente al 5,6% con placebo.

• En general, el perfil de eventos adversos fue similar entre los grupos.

• Nemolizumab dio como resultado una mejoría rápida y clínicamente relevante del prurito y las lesiones nodulares en NP con inicio del efecto sobre el prurito a partir de la semana 1, con un 38% de pacientes sin lesiones (limpios) o casi sin lesiones cutáneas.
• Nemolizumab fue significativamente más eficaz que placebo en todas las variables de resultado.
• Nemolizumab fue bien tolerado con un perfil de seguridad similar frente a placebo.