Le vitiligo est une maladie auto-immune chronique qui s’attaque aux mélanocytes et entraîne une dépigmentation cutanée [1]. La pathogenèse du vitiligo passerait par les voies de signalisation JAK1/JAK2, et une préparation de ruxolitinib en crème, un inhibiteur des JAK1/JAK2 [2], est à l’étude pour le traitement de cette maladie [3]. Le ruxolitinib en crème a donné lieu à une repigmentation significative des lésions faciales de vitiligo lors d’un essai de 24 semaines à double insu, avec témoins sous excipient (NCT03099304) [4].

• Cet essai analyse en outre le potentiel thérapeutique du ruxolitinib en crème chez des patients atteints de vitiligo après 52 semaines de traitement à double insu.

Type d’étude, patients et critères d’inclusion

• L’étude NCT03099304 s’est déroulée selon un protocole d’établissement des doses de crème de phosphate de ruxolitinib randomisé, à double insu, chez des sujets atteints de vitiligo.
• Les patients devaient avoir un diagnostic clinique de vitiligo et une dépigmentation ≥ 0,5 % de la surface totale du visage et ≥ 3 % de la surface corporelle (SC) totale à l’exclusion du visage.
• Les patients des groupes antérieurs de l’étude NCT03099304 (0,5 % die, 1,5 % die, 1,5 % b.i.d.) continuaient leur traitement.
• Les sujets qui recevaient l’excipient et ceux du groupe à 0,15 % étaient de nouveau assignés aléatoirement en présence d’une amélioration < 25 % du score F-VASI (Vitiligo Area Scoring Index) pour le visage à la semaine 24.
• Ces sujets étaient réassignés à la dose de 0,5 % die, 1,5 % die ou 1,5 % b.i.d.
• En tout, 157 patients ont participé à l’étude.

Mesure du paramètre principal

• Le paramètre principal était la proportion de patients traités au moyen du ruxolitinib en crème ayant obtenu une amélioration ≥ 50 % de leur score F-VASI (F-VASI50) par rapport aux valeurs de départ à la semaine 24, comparativement aux patients sous excipient.

• À la semaine 24, le score F-VASI50 a été atteint par une proportion significativement plus grande de patients traités par ruxolitinib en crème (25,8 %-50,0 % toutes doses confondues) vs excipient (3,1 %).
• À la semaine 52, la proportion de patients ayant obtenu une réponse F-VASI50 a été plus élevée dans le groupe sous 1,5 % b.i.d. (figure).
• À la semaine 52, la proportion de patients ayant obtenu des réponses F-VASI75 et F-VASI90 était plus élevée dans le groupe sous 1,5 % b.i.d.
• Le score T-VASI50 à la semaine 52 a été obtenu chez les patients de manière dose-dépendante.
• Parmi les patients ayant traité toutes les zones de peau dépigmentées (SC totale au départ ≤ 20 %), la réponse T-VASI50 était de 45,0 % avec la dose de 1,5 % b.i.d. à la semaine 52.
• La proportion de patients ayant obtenu un score PhGVA (Physician’s Global Vitiligo Assessment) d’élimination ou quasi-élimination des lésions à la semaine 24 a augmenté à la semaine 52.
• Le ruxolitinib en crème n’a pas été associé à des réactions cliniquement significatives au point d’application ni à des effets indésirables graves liés au traitement.
• Les plus importants effets indésirables liés au traitement incluaient l’acné et de possibles réactions au point d’application.

• Le ruxolitinib en crème utilisé seul a donné lieu à une repigmentation substantielle des lésions de vitiligo au niveau du visage et du corps entier après 24 semaines.
• Une amélioration continue a été observée tout au long des 52 semaines de traitement (réponses les plus marquées avec 1,5 % b.i.d.), ce qui donne à penser que le ruxolitinib en crème est une option thérapeutique efficace pour les patients atteints de vitiligo.
• La prolongation du traitement a été associée à une meilleure repigmentation, évaluée objectivement à l’aide du score VASI.
  • Repigmentation quasi-complète au niveau du visage, score F-VASI75 à l’appui.
  • Repigmentation substantielle du corps entier, T-VASI50 à l’appui.
• Toutes les doses de ruxolitinib en crème ont été bien tolérées et aucun effet indésirable grave lié au traitement a été signalé.