O vitiligo é uma doença autoimune crônica que atinge os melanócitos, resultando em áreas de despigmentação da pele. [1] A patogênese do vitiligo envolve a sinalização da JAK1/JAK23. Uma formulação em creme do ruxolitinibe, um inibidor da JAK1/JAK2, [2] está em investigação para o tratamento desta doença. [3] O ruxolitinibe creme promoveu repigmentação significativa de lesões faciais de vitiligo após 24 semanas de tratamento duplo-cego, veículo-controlado (NCT03099304). [4]

Este estudo também investiga o potencial terapêutico do ruxolitinibe creme após 52 semanas de tratamento duplo-cego.

Tipo de estudo, pacientes e critérios de inclusão

• O ensaio clínico NCT03099304 foi randomizado, duplo-cego, com diferentes doses de creme de fosfato de ruxolitinibe em pacientes portadores de vitiligo.
• Os pacientes deveriam ter diagnóstico clínico de vitiligo e apresentar acometimento ≥0.5% da área superficial corporal (BSA) na face e ≥3% da BSA para lesões não-faciais.
• Pacientes pertencentes aos grupos prévios (0,5% uma vez ao dia, 1,5% uma vez ao dia, e 1,5% duas vezes ao dia) do estudo NCT03099304 mantiveram o tratamento.
• Pacientes em uso do veículo ou aqueles no grupo do creme 0,15% foram rerrandomizados se uma melhora <25% no Vitiligo Area Scoring Index facial (F-VASI) fosse observada na semana 24.
• A rerrandomização alocou esses pacientes nos grupos 0,5% uma vez ao dia, 1,5% uma vez ao dia, ou 1,5% duas vezes ao dia.
• Foram estudados 157 pacientes.

Medida de desfecho primário

• O desfecho primário foi a proporção de pacientes tratados com ruxolitinibe creme que obtiveram uma melhora ≥50% do F-VASI (F-VASI50) na semana 24, quando comparados aos pacientes tratados com veículo.

• Na semana 24, o F-VASI50 foi alcançado por um número significativamente maior de pacientes em uso de ruxolitinibe creme (25,8%–50,0% para todas as doses), quando comparados ao veículo (3,1%).
• Na semana 52, a proporção de pacientes que atingiram um F-VASI50 foi maior no grupo 1,5% duas vezes ao dia (Figura).
• Na semana 52, as proporções de pacientes que atingiram respostas F-VASI75 e F-VASI90 foram maiores no grupo 1,5% duas vezes ao dia.
• A resposta T-VASI50 na semana 52 foi dose-dependente.
• Entre os pacientes que trataram toda a pele despigmentada (BSA total ≤20% no início do tratamento), a resposta T-VASI50 foi de 45,0% com o creme 1,5% duas vezes ao dia na semana 52.
• A proporção de pacientes que atingiu os escores de sem lesão ou quase sem lesão no Physician's Global Vitiligo Assessment (F-PhGVA) na semana 24 aumentou na semana 52.
• O ruxolitinibe creme não provocou reações clinicamente significativas no local da aplicação nem efeitos adversos sérios relacionados ao tratamento.
• Os efeitos colaterais mais relevantes foram acne e possíveis reações no local de aplicação.

• A monoterapia com ruxolitinibe creme produziu uma substancial repigmentação das lesões faciais, e de todo corpo após 24 semanas.
• Uma melhora continuada foi observada até a semana 52 (melhores respostas com creme 1,5% duas vezes ao dia), sugerindo que o ruxolitinibe creme seja uma opção eficaz para pacientes com vitiligo.
• A maior duração do tratamento foi associada a maior repigmentação avaliada objetivamente pelo VASI.
  • A repigmentação quase completa foi estimada pelo F-VASI75.
  • A repigmentação substancial de todo o corpo foi estimada pelo T-VASI50.
• Todas as doses de ruxolitinibe creme foram bem toleradas e efeitos adversos graves não foram relatados.