La vitiligine è una patologia cronica autoimmune che colpisce i melanociti, determinando la comparsa di aree cutanee di depigmentazione. [1] La patogenesi della vitiligine è determinata dalla via di segnalazione comprendente JAK1/JAK23 e una formulazione in crema contenente ruxolitinib, un inibitore di JAK1/JAK2, [2] è in corso di studio per il trattamento di tale condizione. [3] Ruxolitinib in crema determina significativa ripigmentazione delle lesioni di vitiligine del volto dopo 24 settimane di trattamento in doppio cieco, controllato con il veicolo (NCT03099304). [4]

• Questo trial indaga anche il potenziale terapeutico di ruxolitinib in crema nei pazienti con vitiligine dopo 52 settimane di trattamento in doppio cieco.

Tipo di studio, pazienti e criteri di inclusione

• Il trial NCT03099304 è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, con dose variabile di ruxolitinib fosfato in crema in soggetti con vitiligine.
• I pazienti dovevano aver avuto una diagnosi di vitiligine con aree depigmentate in ≥0,5% della Body Surface Area (BSA) del volto e ≥3% della BSA totale sulle aree non del volto.
• I pazienti dei precedenti gruppi (0,5% 1/die, 1,5% 1/die, 1,5% 2/die) del trial NCT03099304 hanno continuato il trattamento.
• I soggetti trattati con il veicolo e quelli nel gruppo da 0,15% sono stati randomizzati se è stato osservato un miglioramento di <25% del facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI) a 24 settimane.
• La ri-randomizzazione è stata fatta in gruppi da 0,5% 1/die, 1,5% 1/die, or 1,5% 2/die.
• Sono stati studiati 157 pazienti.

Valutazione dell’obiettivo primario

• L’obiettivo primario è stato la valutazione della proporzione di pazienti trattati con ruxolitinib in crema che ha raggiunto un miglioramento ≥50% dal basale del F-VASI (F-VASI50) a 24 settimane rispetto ai pazienti trattati con il solo veicolo.

• A 24 settimane, il F-VASI50 è stato raggiunto da una proporzione significativamente maggiore di pazienti che hanno ricevuto ruxolitinib in crema (25,8-50,0% tra i vari dosaggi) rispetto al veicolo (3,1%).
• Alla 52^a settimana, la proporzione di pazienti che ha raggiunto il F-VASI50 è stata più alta nel gruppo da 1,5% 2/die (Figura).
• Alla 52^a settimana, le proporzioni di pazienti che hanno raggiunto il F-VASI75 e il F-VASI90 sono state più alte nel gruppo da 1,5% 2/die.
• Il T-VASI50 (total body VASI) alla 52^a settimana è stato raggiunto dai pazienti in maniera dose-dipendente.
• Tra i pazienti che hanno trattato tutta la cute depigmentata (totale al basale della BSA ≤20%), la risposta T-VASI50 è stata del 45,0% nel gruppo da 1,5% 2/die alla 52^a settimana.
• La proporzione di pazienti che hanno ottenuto un Physician’s Global Vitiligo Assessment (F-PhGVA) score di guarigione o quasi guarigione a 24 settimane è aumentata entro la 52^a settimana.
• Ruxolitinib in crema non è stato associato a reazioni in sede di applicazione clinicamente significative o eventi avversi seri.
• Gli eventi avversi più rilevanti sono stati l’acne e possibili reazioni in sede di applicazione.

• La monoterapia con ruxolitinib in crema produce una ripigmentazione sostanziale della vitiligine a livello del volto e del corpo dopo 24 settimane.
• Un miglioramento continuo è stato osservato fino alla 52^a settimana di trattamento (maggiore risposta con il dosaggio 1,5% 2/die), suggerendo che ruxolitinib in crema è un’opzione terapeutica efficace per i pazienti con vitiligine.
• Una durata di terapia maggiore è stata associata ad una maggiore ripigmentazione, valutata oggettivamente con il VASI.
  • Ripigmentazione facciale quasi completa valutata con il F-VASI75.
  • Ripigmentazione sostanziale del corpo valutata con il T-VASI50.
• Tutte le dosi di ruxolitinib in crema sono state ben tollerate senza effetti avversi seri.